制药净化车间设计不仅要遵守一般净化车间设计常用的设计规范和规定，而且要遵守与洁净厂房设计有关的设计规范和规定。药品生产对环境的洁净等级要求与药品的品种、剂型和生产特点有关。

按制法和所用辅料的不同，丸剂一般可分为蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸、微丸和滴丸等剂型，其生产工艺具有许多类似之处。下面以蜜丸剂、水丸剂和滴丸剂为例，简要介绍丸剂生产对制药净化车间的洁净等级要求。

一、蜜丸剂生产对制药净化车间的洁净等级要求

蜜丸剂是以蜂蜜为辅料而与药材粉末制成的丸剂。蜜丸剂成品一般为柔软的固体，单粒丸重为2.5～15g。

蜜丸剂的主要生产工序包括炼蜜、药粉混合、合坨、制丸、内包装、封蜡和包装等，其生产工艺流程及对环境的洁净等级要求如图1所示，其中药粉混合、合坨、制丸、内包装和封蜡工序应在不低于D级的洁净环境中进行。

图1

1、灭菌消毒 将制丸室、包装室及其中的设备清扫并擦拭干净。搅拌机、蜜丸机、贮药丸柜、灭菌包装柜等，可用75％的乙醇溶液擦拭或先用喷雾灭菌，然后再用紫外线灯灭菌30min或用乳酸蒸汽灭菌。

将药粉连同布袋一起放入消毒锅内，以110℃的高压蒸汽灭菌30min，备用。对于挥发性药粉，可先将其铺在药盘内，厚度约1m然后用紫外线灭菌30min，并经常翻动。

2、混合 按工艺要求用混合机将药粉混合至规定程度。对于易挥发药物，应采用封闭操作，以防药效散失。

3、炼蜜 将等体积的60～70℃的热水加入蜂蜜中，搅拌溶解后静置24h，用100目筛过滤，取滤液进行熬炼。熬炼过程中应注意控制温度、时间和蜂蜜的浓度。

4、合坨 向混合后的药粉中加入炼好的蜂蜜，并在一定温度下合成坨

5、制丸 包括分坨料、续坨、刷油、制丸条、制丸等环节。

6、包装 操作人员将双手洗净，并浸泡于75％的乙醇溶液中消毒3min，沥干后，利用无菌包装柜包好每一个药丸。再将包好的药丸放入蜡壳内蜡封，然后装入纸盒和包装箱即得成品。

二、水丸剂生产对制药净化车间的洁净度等级要求

 水丸剂是以水或根据处方用黄酒、稀药汁、糖液等为辅料而与药材粉末制成的丸剂，其成品体积小而干燥。水丸剂的主要生产工序包括制丸、一次选丸、干燥、包衣、二次选丸、装丸和包装等，其生产工艺流程及对环境的洁净等级要求如图2所示，其中制丸、一次选丸、干燥、包衣、二次选丸、装丸工序应在不低于D级的洁净环境中进行。

图2

1、制丸 用塑制法或泛制法制备水丸。

2、干燥 在规定温度（通常为60℃）下对水丸进行干燥。干燥过程中，应及时翻动水丸，并经常检测其含水量。

3、包衣 按工艺要求配制粘合剂及包衣材料利用包衣设备为制好的水丸包衣。

4、包装 包括装丸、贴签、装盒、装箱等环节。

三、滴丸剂生产对制药净化车间的洁净等级要求

滴丸剂是采用滴制法制备的丸剂，即将固体或液体药物与适当基质加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，经收缩冷凝而制成的球形或扁球形小丸状制剂。滴丸剂的主要生产工序包括配料、熔混、滴丸、成型、除冷却剂、包衣、分装和包装等，其生产工艺流程及对环境的洁净等级要求如图3所示，其中配料、熔混、滴丸、成型、除冷却剂、包衣和分装工序应在不低于D级的洁净环境中进行。

1、配料和混合

按生产工艺规程准确称量固体或液体药物以及基质，按工艺规程混合后一起加热，融化后搅拌均匀，必要时过滤。

滴丸生产中的混合又称为熔混，它是生产滴丸的关键工序。在此工序中，应注意药粉的细度，并按顺序投入药物。此外，还应严格控制升温时间、最高温度、搅拌速度及蒸汽压力等。

2、滴丸和成型

将混匀的液态药物转移至带保温的滴制装置中，按92～95滴min-1的速度将药液滴入已预先冷却的冷却液中冷凝。

图3

在滴制过程中，滴丸的丸重与圆整度是影响滴丸质量的重要因素。滴丸时应严格控制熔化药物的温度，且输送管道和保温槽应有保温措施，并严格按工艺操作规程控制滴速、压力和液面高度。成型时应严格控制冷却剂的温度、流量和液面高度。此外，输送冷却剂也应有相应的保温措施。

3、洗涤和选粒除去依附于滴丸表面的冷却剂，并按工艺规程选择合适的筛网对滴丸进行筛选。

4、包衣按工艺要求配制粘合剂及包衣材料，利用包衣设备为制好的滴丸包衣。

5、包装和入库按工艺规程将滴丸装瓶或采用铝塑包装，并将检验后的合格品入库。